文：呂敬之
來(lái)源：融中財經(jīng)（ID：thecapital）
“好麗友，好朋友?！毕嘈糯蟛糠值?0后對這句廣告語(yǔ)都不陌生。就在前不久，以巧克力派為大火單品的韓國糖果公司好麗友完成了一筆重要的收購，不過(guò)這個(gè)甜品企業(yè)的收購對象卻并不是食品企業(yè)，而是一家靶向藥研發(fā)企業(yè)。
5500億韓元，約合30億元人民幣，好麗友收購了LegoChem Biosciences 25.7%的股份。LegoChem Biosciences, Inc. (LCB）是一家韓國臨床階段的生物制藥公司，通過(guò)利用藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)知識致力于發(fā)現和開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物，使傳統臨床生物制劑更具針對性和效力，從而造福于醫療需求高度未得到滿(mǎn)足的疾病患者，其產(chǎn)品管線(xiàn)涉及抗生素、抗纖維化、腫瘤學(xué)和ADC平臺技術(shù)治療領(lǐng)域。換言之，好麗友“吃糖”還不夠，開(kāi)始“吃藥”了。事實(shí)上，不僅僅是好麗友近年來(lái)包括雀巢、味之素、茅臺等多個(gè)國內外的食品巨頭都紛紛布局生物醫藥賽道，此次被好麗友選中的LCB也正是新興ADC賽道中的佼佼者。
食品巨頭為何下場(chǎng)布局生物醫藥？被資本熱捧的ADC賽道隨著(zhù)白熱化的競爭又會(huì )出現怎樣新的趨勢呢？
近日，韓國糖果公司Orion Group（好麗友）將以5500億韓元（約合30億元人民幣）收購LegoChem Biosciences 25.7%股份，成為這家在納斯達克上市的生物技術(shù)公司的最大股東。
好麗友在香港的子公司Pan Orion Corp.牽頭完成了這筆交易，Orion將以每股5.9萬(wàn)韓元的價(jià)格收購796萬(wàn)股新股，同時(shí)以每股56186韓元的底價(jià)收購140萬(wàn)股現有股票。這使得Orion成為最大股東，持有25.7%的股份。收購后，LegoChem Biosciences將成為Orion的附屬公司，保持其目前的管理和運營(yíng)。這筆交易之于LegoChem Biosciences意味著(zhù)他們獲得了更多的資金和資源的支持來(lái)研發(fā)新的技術(shù)，對于好麗友而言則意味著(zhù)其對生物技術(shù)領(lǐng)域的布局更深一步。
目前，好麗友集團副董事長(cháng)Hur Inn-chul和LegoChem Biosciences首席執行官Kim Yong-zu已經(jīng)簽署了股份轉讓協(xié)議，同意通過(guò)合作舉措，盡最大努力成為一家全球制藥公司，從而使該協(xié)議正式生效。
好麗友，對于消費者而言最出名的產(chǎn)品莫過(guò)于巧克力派，這個(gè)以甜品出名的集團在投資方面其實(shí)早就把眼光落在了生物科技領(lǐng)域，并且早在3年前，就投資了這個(gè)賽道上的中國企業(yè)。2020年，好麗友將業(yè)務(wù)線(xiàn)從食品擴展到提高生活質(zhì)量的醫療保健，并將生物技術(shù)設立為其新的增長(cháng)引擎；2021年好麗友就在中國進(jìn)行了一筆生物醫藥領(lǐng)域的收購，以7800萬(wàn)元收購山東魯抗生物65%的股權，后者更名為魯抗好麗友生物公司。魯抗好麗友先后從韓國癌癥早期診斷技術(shù)公司Genomictree引進(jìn)了大腸癌早期診斷技術(shù)，并與LDT Bioscience在腫瘤早篩、腫瘤伴隨診斷、腫瘤復發(fā)監測等展開(kāi)合作，是好麗友在癌癥診斷市場(chǎng)的重要布局；2022年，好麗友又與疫苗企業(yè)Quratis簽訂合同，共同研發(fā)結核疫苗。同年，好麗友和HySenseBio成立了牙科疾病公司Orion Biologics...
多次布局生物醫療領(lǐng)域后，好麗友也在2023年開(kāi)始尋找可以出手的ADC資產(chǎn)。此次通過(guò)對LegoChem的收購，好麗友將業(yè)務(wù)擴展到癌癥新藥開(kāi)發(fā)，從診到療逐步擴大集團的生物醫藥版圖。何為ADC? 據上海市生物醫藥科技發(fā)展中心給出的解釋?zhuān)珹DC藥物（Antibody-drug conjugates）， 即抗體偶聯(lián)藥物，是一類(lèi)通過(guò)化學(xué)連接子（Linker）將小分子細胞毒性藥物 （Drug/Payload）與抗體 （Antibody）偶聯(lián)而產(chǎn)生的藥物。ADC分子進(jìn)入人體后，可通過(guò)單克隆抗體的導向作用與靶細胞表面的抗原結合，進(jìn)入靶細胞內，進(jìn)入細胞內的ADC分子可通過(guò)化學(xué)或者酶促作用釋放出效應分子，以達到消滅靶細胞的目的。ADC藥物結合單克隆抗體靶向性強和小分子毒素高活性等優(yōu)點(diǎn)，既可以降低小分子細胞毒素的毒副作用，又提高了藥物療效與藥物特異性，改善治療窗口。 而被好麗友選中的LCB通過(guò)其自有平臺的技術(shù)和新藥候選物轉讓給全球大型制藥公司，已經(jīng)收到了近70億美元的累計合同。LCB84還在1期臨床的Trop2 ADC的全球權益也被強生開(kāi)出了1億美元預付款、2億美元選擇權行權費、14.225億美元的超高價(jià)格，引起全球的關(guān)注。
好麗友這樣的糖果公司為什么熱衷于布局生物醫藥賽道呢？
營(yíng)收增速的乏力或許是一個(gè)原因，自從1995年進(jìn)入中國市場(chǎng)以來(lái)，中國一直是好麗友重要的發(fā)展市場(chǎng)之一，在好麗友海外營(yíng)收中也占比頗高，不過(guò)中國這片市場(chǎng)帶給好麗友的效益正在逐漸減少。據公開(kāi)數據顯示，2021年，好麗友實(shí)現營(yíng)收約121.16億元。其中，中國市場(chǎng)的營(yíng)收為62.5億元，而這一數字在2020年為70億元，這是好麗友進(jìn)入中國市場(chǎng)以來(lái)首次營(yíng)收下滑。到了2023年上半年，好麗友在中國市場(chǎng)的營(yíng)收繼續同比下滑1.2%至30.6億元。與此同時(shí)，有網(wǎng)友爆料稱(chēng)好麗友派中國產(chǎn)品原料使用代可可脂，而韓國產(chǎn)品原料使用可可粉，且好麗友僅對中國等市場(chǎng)實(shí)行漲價(jià)。一時(shí)之間好麗友成了風(fēng)波中心，口碑也受到了影響。
食品行業(yè)分析師琳達（化名）對此表示，好麗友進(jìn)入中國市場(chǎng)的時(shí)間很早，那個(gè)時(shí)候中國消費者對于甜品產(chǎn)品的選擇還并不豐富，好麗友最火爆的巧克力派這個(gè)大單品在當時(shí)的市場(chǎng)上也是獨一份，很多90后的消費者在小的時(shí)候都會(huì )把各種派當成早餐。但是到了現在，甜品的消費群體已經(jīng)主要變成了Z世代和00后，而甜品的種類(lèi)也更加豐富，各種即食甜品店層出不窮，年輕人也越來(lái)越關(guān)注甜品的配料表，以及食品健康、安全的問(wèn)題，所以現在很多甜品打出了“無(wú)反式脂肪酸”“0蔗糖”等口號，但是相對來(lái)說(shuō)好麗友的營(yíng)銷(xiāo)方式似乎沒(méi)有很大的改變，也就導致了其和如今主流甜品消費者需求逐漸不符的情況，這也是其在中國市場(chǎng)逐漸失去熱度的原因之一。
和所有營(yíng)收增速放緩的企業(yè)采取的措施相同，好麗友也開(kāi)始尋找“第二曲線(xiàn)”，作為一個(gè)擁有大量現金的食品企業(yè)龍頭，在選擇第二個(gè)賽道的時(shí)候自然會(huì )選擇門(mén)檻高、需求持續增長(cháng)且處于估值低點(diǎn)的行業(yè)，生物醫藥則完全符合這個(gè)標準。除了好麗友，近兩年向生物醫療賽道出手的食品巨頭還有很多。2020年，雀巢以26億美元的巨資收購了Aimmune Therapeutics，獲得了花生過(guò)敏治療藥物Palforzia，2020年2月這款藥物獲得FDA批準，用于花生過(guò)敏治療，不過(guò)這項收購最終并沒(méi)有獲得一個(gè)happy ending，正式上市后這款藥物的銷(xiāo)售并沒(méi)有達到預期，雀巢也在2023年第三季度出售了這項資產(chǎn)。
但是雀巢沒(méi)有因此停止布局生物醫藥的腳步，后來(lái)雀巢又和SERES Therapeutics達成合作。獲得一款用于復發(fā)性艱難梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治療后，預防感染復發(fā)的糞便微生物療法的口服藥SER-109。2023年4月，SER-109獲FDA批準上市，成為全球首款口服微生物療法。
另一個(gè)全球十大食品公司之一的企業(yè)，味之素，也在2023年11月宣布將以6.2億美元現金收購一家臨床階段生物技術(shù)公司--Forge。該公司成立于2020年，核心項目為兩款開(kāi)發(fā)中的基因治療項目：FBX-101，正在對嬰兒克拉貝病進(jìn)行早期臨床試驗；FBX-201，處于罕見(jiàn)和單基因疾病開(kāi)發(fā)的概念驗證階段。而味之素對生物醫療的布局要追溯到2018年，味之素當年成立了生物制藥服務(wù)公司，并在美國和比利時(shí)為客戶(hù)提供高質(zhì)量和可擴展的定制寡核苷酸服務(wù)，旨在成為具有綜合能力的CDMO。
同樣在2023年年底，中國食品巨頭茅臺也對生物醫藥出手了。2023年11月29日，專(zhuān)注于保護氨基酸及多肽藥物中間體的成都泰和偉業(yè)生物科技有限公司宣布完成近3億元A+輪融資而本輪的領(lǐng)頭基金則是茅臺金石基金。泰和偉業(yè)成立于2013年，總部位于成都天府國際生物城，并在甘肅省蘭州市建立了獨立生產(chǎn)基地，目前已經(jīng)正式投入生產(chǎn)使用。據介紹，本輪融資所獲資金將主要用于加速公司240畝二期工廠(chǎng)的投產(chǎn)及500畝三期工廠(chǎng)的建設，計劃于2025年實(shí)現1000畝一二三期工廠(chǎng)的投產(chǎn)，進(jìn)一步滿(mǎn)足全球Fmoc氨基酸的增長(cháng)需求。至此，泰和偉業(yè)也成了茅臺金石基金投資的第一家生物科技企業(yè)...
隨著(zhù)消費者需求和宏觀(guān)經(jīng)濟環(huán)境的變化，食品龍頭們紛紛“吃藥”的現象屢見(jiàn)不鮮。
本次收購的另一個(gè)主角，LCB最核心的技術(shù)優(yōu)勢來(lái)自其開(kāi)發(fā)的專(zhuān)有偶聯(lián)技術(shù)平臺（ConjuAll），使其能夠設計出相較于市場(chǎng)現有ADC藥物有更高功效、安全性和耐受性的ADC。ConjuAll技術(shù)平臺包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)。
根據醫藥速覽的介紹：Conjugation-Linkers Platform利用分子生物學(xué)技術(shù)對抗體輕鏈的C端進(jìn)行改造引入額外的CaaX序列（C代表半胱氨酸，a代表脂肪族氨基酸，例如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和/或甲硫氨酸，X代表決定類(lèi)異戊二烯轉移酶底物特異性的氨基酸）；通過(guò)異戊二烯基轉移酶（Farnesyl transferase，FTase）識別CaaX序列以共價(jià)鍵的形式（烷基硫化物形成）將功能化異戊烯基底物添加到CaaX的Cys上；利用Linker的點(diǎn)擊化學(xué)（專(zhuān)利中未實(shí)施）或肟的形式與直鏈或支鏈細胞毒素進(jìn)行位點(diǎn)特異性偶聯(lián)產(chǎn)生同質(zhì)ADC (DAR值為2或4)，使毒素在癌細胞中特異性地釋放，通過(guò)這種方式構建的ADC具有出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
Toxin Platform 則是一種腫瘤選擇性激活的PBD （PyrroloBenzoDiazepine），吡咯并苯二氮卓類(lèi)前藥技術(shù)平臺。向PBD的亞胺基團中添加親水性掩蔽部分使毒素失活，該種形式下在血液循環(huán)和正常細胞中具有較低的毒性，即便其在血液循環(huán)中提前釋放也是以失活的狀態(tài)存在；當該種類(lèi)型的ADC進(jìn)入腫瘤細胞后，通過(guò)癌細胞中特異性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢復，發(fā)揮抗腫瘤作用。
LCB的LCB84其毒素為MMAE，DAR為4，進(jìn)行了充分的差異化設計，包括結合腫瘤組織特異性的Trop2表位，腫瘤微環(huán)境特異酶AMAM10裂解，Linker的獨特設計保證更小的脫靶毒性。
不僅僅是LCB，過(guò)去幾年，抗體藥物在全球都備受關(guān)注。根據Frost & Sullivan的統計與預測，自2017年開(kāi)始抗體藥物一直占據全球生物藥市場(chǎng)的50%以上，此趨勢預計將一直持續至2026年。在2017年，全球抗體藥物市場(chǎng)規模已達1281億美元，到2020年市場(chǎng)規模增長(cháng)至1771億美元，2016年到2020年的年復合增長(cháng)率為12.1%，接下來(lái)，全球抗體藥物市場(chǎng)預計以11.9%的年復合增長(cháng)率繼續穩步增長(cháng)，在2030年增長(cháng)至4431億美元。
圖片來(lái)源：藥聯(lián)社BIOLin2018年開(kāi)始，隨著(zhù)多項技術(shù)的突破和政策的推進(jìn)，ADC開(kāi)始進(jìn)入快車(chē)道。新一代ADC藥物相較于之前的藥物在單克隆抗體被進(jìn)一步優(yōu)化，連接子和小分子藥物也得到進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，市面上越來(lái)越多的大型藥企將研發(fā)重點(diǎn)投入其中。2019年美國Sea Gen與阿斯利康共同開(kāi)發(fā)的Padcev上市，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者；也是2019年，阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HER2靶向的第三代ADC藥物DS-8201臨床數據表現亮眼...據公開(kāi)信息顯示，2019年至今全球共有9款ADC產(chǎn)品上市，超過(guò)以往數十年的總和。隨著(zhù)ADC領(lǐng)域競爭進(jìn)入白熱化，抗體偶聯(lián)藥物在研產(chǎn)品的進(jìn)程、企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的在研管線(xiàn)數量以及企業(yè)在一級以及二級市場(chǎng)的表現能力都將成為企業(yè)的核心競爭指標。
換言之，“巧克力派大王”和靶向藥新星的故事，也才剛剛開(kāi)始。
