文：番茄資本（ID：fanqiecapital）
前有澳洲團隊“復活”了猛犸象肉丸，
后有美國再批一家培養細胞肉走向餐桌。
細胞肉的產(chǎn)業(yè)化之路看似漫長(cháng)，但又仿佛觸手可及。
這個(gè)領(lǐng)域到底發(fā)展到什么程度了？我們來(lái)嘗試做一些拆解。
用細胞“種”出來(lái)的真肉
早在1931年，丘吉爾就提出“我們將不再為了吃雞胸肉或雞翅，而愚蠢地養一只雞。我們可以在合適的介質(zhì)下分別培養出這些部位?！?/p>
丘吉爾可能是最早公開(kāi)提出“細胞肉”這一想法的人了。在實(shí)踐中，細胞肉是將動(dòng)物的“種子細胞”放置在有培養液的生物反應器中，培養出的“真肉”。
2.細胞肉，距離餐桌還有多遠？
好消息是，在新加坡和美國已經(jīng)可以吃到細胞肉了；但吃到≠盈利，更不等于完成產(chǎn)業(yè)化。細胞肉的產(chǎn)業(yè)化之路已經(jīng)以超乎想象的速度狂奔，但可能依然需要時(shí)間。
① 10年前就有人“吃播”細胞肉了。
2013年，荷蘭Mosa Meats團隊在倫敦直播了培養漢堡肉試吃發(fā)布會(huì )，這還是全球首次。不過(guò)，被“吃播”的是一塊造價(jià)達33萬(wàn)美元的天價(jià)肉，距離餐桌還有很遠的距離。
② 現在，在新加坡輕易就能吃到細胞肉了。
2019年新加坡政府就向美國舊金山的細胞肉公司Eat Just頒發(fā)了上市銷(xiāo)售許可。今年3月，《環(huán)球時(shí)報》駐新加坡記者前往新加坡“探店”胡貝兒肉店，每串標價(jià)5.5新加坡元（約合28元人民幣），文章認為該門(mén)店預計要到2030年才能盈利。
新加坡售賣(mài)的Good Meat的肉串產(chǎn)品
此外，據界面新聞報道，美國細胞肉公司Good Meat的產(chǎn)品成功進(jìn)入新加坡頭部肉類(lèi)生產(chǎn)供應平臺Huber's Butchery，目前已在新加坡各個(gè)地區的菜單上隨處可見(jiàn)，從線(xiàn)上配送平臺到線(xiàn)下餐廳、小販攤位等不同消費渠道全覆蓋，產(chǎn)品包括脆皮條、咖喱、烤串和沙拉以及漢堡等。
③ 美國批準了兩家細胞肉公司產(chǎn)品上市銷(xiāo)售。
今年，Good Meat更是向細胞培養肉領(lǐng)域丟出爆炸性新聞，其細胞培養雞肉產(chǎn)品獲得美國FDA和農業(yè)部的批準認可，成為全球第二個(gè)產(chǎn)品獲批可上市的公司。
和新加坡一樣，在剛剛獲批的階段，細胞肉只能在特定餐廳售賣(mài)。Good Meat將在華盛頓特區一家由廚師何塞·安德烈斯經(jīng)營(yíng)的餐廳提供他們的菜品。而第一家在美國獲批的細胞肉公司為Upside Foods，與舊金山的Bar Crenn餐廳合作。
3.產(chǎn)業(yè)和資圈共同用錢(qián)給細胞肉“投票”
產(chǎn)業(yè)端
值得關(guān)注的是：
全球細胞肉產(chǎn)業(yè)合作情況：
○巴西跨國公司 BRF 與 細胞肉公司Aleph Farms 合作，在巴西生產(chǎn)細胞肉。
○世界上最大的漁業(yè)公司之一Maruha Nichiro 與細胞肉公司IntegriCulture 開(kāi)展聯(lián)合研發(fā)計劃。
○雀巢公司宣布與細胞肉公司Future Meat 建立合作伙伴關(guān)系，將混合植物和細胞肉產(chǎn)品推向市場(chǎng)。
○歐洲領(lǐng)先的冷凍食品公司 Nomad Foods 和 BlueNalu 展開(kāi)合作，以把細胞培養海產(chǎn)品賣(mài)向歐洲。
○細胞肉公司Aleph Farms與兩家亞洲最大的食品公司建立了合作伙伴關(guān)系，將細胞肉類(lèi)推向市場(chǎng)。
○總部位于泰國的傳統海鮮公司Thai Union 和總部位于韓國的食品和生物公司 CJ CheilJedang 將支持 Aleph 擴大規模并進(jìn)入亞太地區市場(chǎng)的戰略。
○來(lái)自泰國的豬肉和家禽業(yè)巨頭 CP Foods 是世界上最大的農業(yè)工業(yè)和食品集團之一，在與 MEAT ZERO 持續合作的基礎 上，又宣布了和 Future Meat 的合作，繼續其在替代蛋白行業(yè)的發(fā)展。
資本端
已產(chǎn)生成功退出的投資案例
大額投資事件：去年4 月份，Upside Foods 成功融到了 4 億美元的 C 輪融資，是迄今為止細胞肉類(lèi)行業(yè)最大的一輪投資，由淡馬錫和阿布扎比成長(cháng)基金 (ADG) 共同牽頭，一些食品和配料巨頭例如嘉吉、奇華頓和泰森食品、個(gè)人投資者比爾蓋茨、約翰杜爾等都參與投資，公司估值超過(guò) 10 億美金。
退出事件：Wilk（前身為 Biomilk）通過(guò)與上市空殼公司Fantasy Network的合并交易在特拉維夫證券交易所上市，成為世界上第一家公開(kāi)上市的細胞培養奶類(lèi)公司。
幾起重要并購事件：
○細胞培養脂肪生產(chǎn)商Peace of Meat被以色列上市的細胞肉公司 MeaTech 以約 1900 萬(wàn)美元的價(jià)格收購。
○致力于生產(chǎn)細胞培養紅肉的新加坡Gaia Foods被鄰近的細胞培養海鮮專(zhuān)家Shiok Meats收購，收購金額未披露。
○今年1月份，Upside Foods收購了細胞培養海鮮公司Cultured Decadence。
○全球最大的蛋白質(zhì)公司和第二大食品公司 JBS 宣布收購西班牙公司BioTech Foods 并投資在西班牙建設新的生產(chǎn)設施，并建立巴西第一個(gè)培養蛋白研發(fā)中心。上述動(dòng)作投資額達1億美元。
02
距離規?；€遠的細胞肉，
為什么值得關(guān)注？
投資人和產(chǎn)業(yè)共同用錢(qián)給細胞肉“投票”的原因很復雜，但一言以蔽之，這很可能是一條人類(lèi)未來(lái)食物的必由之路。
1. 吃肉的剛需
人們要吃更多的肉，更多的人要吃肉
2. ESG的剛需
養牛養羊費地、費糧、排廢氣
BCG在2021年預測：2035年替代蛋白整體將占肉類(lèi)市場(chǎng)消耗量的11%，理想情況達22%。 麥肯錫預估在今后一些年中，市場(chǎng)每年的銷(xiāo)售額將達到 20 億至 200 億美元，甚或在 2030 年達到 250 億美元，如果細胞培養肉企業(yè)能夠 “復制各種加工肉和整塊肉” 并在全球銷(xiāo)售。 科尼爾咨詢(xún)在2020年預測：2040年細胞肉會(huì )供應35%的肉類(lèi)需求，對應6,300億美元。
圖為研究機構BCG的預測。
3.規?；l(fā)展的三重門(mén):
消費者、政策、成本
1. 需市場(chǎng)接受度：政策與消費者
整個(gè)細胞肉產(chǎn)業(yè)的投資風(fēng)險有多大？
○美國和英國中，88% 的 Z 世代成員至少可能會(huì )去嘗試細胞培養肉，其次是千禧一代、X 世代和嬰兒潮一代，分別占85%、77% 和 72%。
○35%的受訪(fǎng)者（美國）認為細胞培養海鮮很有吸引力，38% 的參與者說(shuō)將來(lái)他們會(huì )考慮購買(mǎi)，“味道好” 是最重要的信息屬性。
○在南非的一個(gè)調研顯示，60% 的參與者表示很有可能會(huì )嘗試細胞培養肉，53% 的參與者則表示購買(mǎi)的可能性很高。接受度最高的是年輕一代的消費者。
○在中國消費者對人造肉的態(tài)度和潛在接受度的調研中，4666 名受訪(fǎng)者的回答得出的結論是，其中 19.9%和 9.6%的人肯定愿意和 9.6%的人不愿意嘗試人造肉，而 47.2%的人不愿意經(jīng)常吃，87.2%的人愿意花更少的錢(qián)購買(mǎi)人造肉。最后，52.9% 的人會(huì )接受人造肉作為傳統肉類(lèi)的替代品。諸如“荒謬或惡心”之類(lèi)的情感抗拒會(huì )導致不愿意經(jīng)常吃人造肉。主要擔憂(yōu)與安全和不自然有關(guān)，但較少涉及西方國家的倫理和環(huán)境問(wèn)題。近一半的受訪(fǎng)者希望人造肉安全、美味和營(yíng)養。
古代茄子
2. 成本：是生物技術(shù)，但更需要工程學(xué)思路
投資過(guò)程中值得關(guān)注的降本要素有哪些？
細胞培養肉這一階段的“降本”關(guān)鍵，已不在于純粹的生物學(xué)技術(shù)競爭。細胞肉所應用的技術(shù)，遠非生物學(xué)頂尖技術(shù)。目前的更大挑戰在于，如何用工程學(xué)思維，通過(guò)方方面面的整合與應用來(lái)加速降本。——番茄資本已投細胞肉公司極麋生物創(chuàng )始人曹哲厚的觀(guān)點(diǎn)
第一，“種子”細胞，能分裂多久？
第二，培養液、反應器的成本怎么降？
第三，細胞如藤蔓，需要支架。但有沒(méi)有可能去掉支架？
第四，從細胞到肉，怎么加工？
表格：各種干細胞對比
原理：
細胞中的端粒DNA會(huì )隨每次細胞分裂而變短，從而縮短細胞壽命。因此，科學(xué)家使用各種辦法（例如在培養過(guò)程中上調端粒酶、使用基因工程等），避免端粒變短。
案例
細胞肉公司Mosa Meat已經(jīng)可以利用0.5g的活體組織可以生產(chǎn)出2000kg的肉，利用一個(gè)1立方米容積的生物反應器，一年可生產(chǎn)10-20噸的細胞肉。這種產(chǎn)能對應的細胞功能裂次數為30次左右。
XR血清：
這是極麋生物出品的一款極少動(dòng)物源成分的廣譜性培養液新品：全面超越胎牛血清的細胞培養產(chǎn)品。產(chǎn)品主要添加非動(dòng)物源促細胞生長(cháng)補充劑、多種重組細胞生長(cháng)因子 。同時(shí)經(jīng)過(guò)多種細胞測試，細胞增殖速率整體優(yōu)于FBS ，多種原代細胞和細胞系的效果均好于某進(jìn)口G品牌FBS 。極麋XR血清以市場(chǎng)價(jià)1/4 的價(jià)格，達到 120%的效果，并且能極大減少胎牛血清的使用。
早期的細胞培養液是不能循環(huán)利用的，20美元一升，用過(guò)就要倒掉。
這是因為培養液里面有很多細胞的排泄物（沒(méi)錯，細胞也要“拉臭臭”）。
如果排泄物聚積過(guò)多，就會(huì )導致細胞被堵死。目前已經(jīng)有一些技術(shù)在探索培養液的循環(huán)利用，例如，在反應器里加上透析裝置等。
使用更多植物成分，“哄著(zhù)”細胞肉“吃素”； 想辦法讓它們自己互相作用，分泌血清； 從管理上降本：例如采用標準化采購、提升實(shí)驗效率、以規模降本等。
增加透析器，過(guò)濾代謝廢物并重新補充營(yíng)養成分，從而完成培養基的回收，有超過(guò) 70%的培養基營(yíng)養可以被回收。 使用一種新型肽涂層，使得細胞隨著(zhù)時(shí)間的推移，不斷進(jìn)行附著(zhù)、生長(cháng)和分離的循環(huán)。這個(gè)過(guò)程中，新的未成熟細胞占據分離細胞的空間，從而形成一個(gè)連續的過(guò)程。
支架的三大意義
支架首先是提供生長(cháng)環(huán)境結構上的模擬。
除此之外，還有兩個(gè)意義：
其一，支架一般是具有多孔結構或是有一定通透性的，確保氧氣、營(yíng)養和細胞代謝產(chǎn)生的廢棄物能夠順暢運輸。
其二，可以保護細胞，比如細胞對剪切應力敏感，一些比較柔軟或是具有彈性的支架就能夠緩沖從細胞培養基引起的高剪切應力。
方向一：微載體
既然細胞肉喜歡“貼壁生長(cháng)”，那能不能把這個(gè)被貼的“壁”（也就是支架）換成懸浮的小顆粒，密密麻麻地分布在培養液中？這就是支架問(wèn)題解決的新方向：微載體。
微載體一般是細胞培養中所使用的一類(lèi)無(wú)毒性、非剛性、密度均勻、通常是透明的小顆粒。它能使依賴(lài)貼壁的細胞在懸浮培養時(shí)貼附在微載體表面單層生長(cháng)，從而增加細胞貼附生長(cháng)的面積，有利于細胞的大規模培養和收集。
據稱(chēng)，Future Meat 還研發(fā)了可以讓細胞在無(wú)載體狀態(tài)下懸浮生長(cháng)的技術(shù)，從而達到了每升一千億個(gè)細胞的密度，每 18-24 小時(shí)增加一倍。
方向二：蘑菇肌面
由于最終產(chǎn)品是可食用的，因此用于細胞肉生產(chǎn)的支架也必須是可生物降解的和無(wú)毒的?；蛘?，可以將支架設計為在消耗前可去除的方式。
極麋生物曾生產(chǎn)過(guò)一種蘑菇肌面，就是使用口感較好且極富營(yíng)養的蘑菇支架材料，并結合附著(zhù)的細胞肉，使其成長(cháng)為面條的形態(tài)。
方向三：水凝膠
你可能想不到，姑娘們天天敷面膜的透明質(zhì)酸，也可以拿來(lái)“敷”在細胞上。不過(guò)，細胞可不是為了要“補水”，而是為了要“安全感”。
剛才說(shuō)到，動(dòng)物身上，細胞之間本來(lái)就有ECM作為“支架”，ECM可以看作是一種水凝膠。而透明質(zhì)酸、卡拉膠等水凝膠里，添加上各種細胞需要的營(yíng)養物質(zhì)，也可以作為“支架”來(lái)使用。最佳情況下，細胞會(huì )在適當的時(shí)間段內降解掉人類(lèi)添加的水凝膠，并合成它們自己的外基質(zhì)。
方向四：不使用支架
所謂大道至簡(jiǎn)，也許最好的支架方案，就是不使用支架。
目前有一種方法，就是讓細胞一層層的生長(cháng)，然后把這些“細胞層”堆疊組合成多個(gè)平面，每一層之間的細胞互相分泌 ECM。但目前技術(shù)上比較挑戰，其一是在每一層的2D培養中，需要提供足夠數量的細胞生長(cháng)所需的空間，這就對反應器提出了要求；其二是堆疊多個(gè)層，需人力介入。
這些挑戰可能會(huì )通過(guò)新的生物反應器和自動(dòng)化方法來(lái)解決。
鹿茸干細胞產(chǎn)品：
細胞肉比肉當然貴太多了，但是比保健品呢？這可就不好說(shuō)了。
順著(zhù)這個(gè)思路，極麋正在開(kāi)發(fā)動(dòng)物元素的抗衰+年輕化的了鹿茸干細胞產(chǎn)品。目前極麋已建立了完善的鹿茸細胞提取、分離方法以及培養體系，將以全新的細胞工藝極大的提高原料的生物活性，并且讓傳統的名貴動(dòng)物中藥材進(jìn)入到年輕態(tài)的消費品領(lǐng)域。
https://mp.weixin.qq.com/s/KauvcXib2hlS4zuTNQVpcg
https://www.mdpi.com/1422-0067/22/14/7513/htm
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202102908
https://cedelft.eu/wp-content/uploads/sites/2/2021/02/CE_Delft_190254_TEA_of_Cultivated_Meat_FINAL_corrigendum.pdf
https://www.mdpi.com/2304-8158/10/2/353
